Antroje žaidimo dalyje „City Defense 2“ ir toliau ginsite miestą nuo nusikaltėlių gaujos invazijos. Priešais jus ekrane pamatysite miesto gatvę, kuria raudoni nusikaltėliai judės jūsų kryptimi. Ekrano apačioje bus skydelis su piktogramomis, kurios leis atlikti įvairių tipų veiksmus. Jūsų užduotis yra įrengti įvairių rūšių kliūtis nusikaltėlių kelyje. Tada turėsite pastatyti savo mėlynus kovotojus tam tikrose vietose. Kol nusikaltėliai įveiks kliūtis, jūsų kovotojai šaudys į juos. Taip sunaikinsite priešininkus ir už tai gausite 2 taškus miesto gynybos žaidime.